恶性血管周围上皮样细胞瘤(PEComa)是一种罕见的侵袭性肉瘤，缺乏有效的治疗方法。2021年11月，西罗莫司白蛋白(Fyarro)获美国药监局(FDA)批准，适用于治疗局晚期不可切除或转移性恶性血管周围上皮样细胞瘤成人患者。目前该药尚未在国内上市，本文就西罗莫司白蛋白的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

西罗莫司白蛋白(Fyarro)适用于局晚期不可切除或转移性恶性血管周围上皮样细胞瘤(PEComa)成人患者。

西罗莫司白蛋白

(二)用法用量

1.推荐剂量

西罗莫司白蛋白的推荐剂量为100mg/m²，21天为一个周期，在每个周期的第1天和第8天静脉输注30分钟，直至疾病进展或不可接受的毒性。

2.针对不良反应的剂量调整

表1列出了西罗莫司白蛋白(Fyarro)针对不良反应的推荐减量方案，表2列出了西罗莫司白蛋白针对不良反应的推荐剂量调整方案。

3.与CYP3A4和/或P-gp抑制剂和诱导剂联合使用的剂量调整

(1)当与中度或较弱的细胞色素P-450 3A4(CYP3A4)抑制剂联合使用时，将西罗莫司白蛋白的剂量减少到56mg/m²。

(2)应避免西罗莫司白蛋白与具有强CYP3A4和/或P-糖蛋白(P-gp)抑制剂和诱导剂的药物，以及葡萄柚和葡萄柚汁联合用药。

4.肝功能损害的患者

轻度或中度肝损伤患者对西罗莫司白蛋白的推荐剂量调整方案见表3，应密切监测肝功能损害患者的毒性增加情况，避免在肝功能严重损害患者中使用。

5.准备和管理

西罗莫司白蛋白(Fyarro)是一种危险药物，请遵循适当的特殊处理和处置措施，西罗莫司白蛋白以无菌冻干粉末的形式提供，在使用前需复溶，复溶前请阅读整个准备说明。

(1)准备工作

①在无菌条件下，向每个单剂量小瓶中注射20ml 0.9%氯化钠注射液(美国药典)进行复溶。

②使用无菌注射器缓慢注射20ml 0.9%氯化钠注射液，至少用时1分钟，将溶液沿瓶内壁流入瓶中(如下图所示)。

③请勿将0.9%氯化钠注射液(美国药典)直接注射到外观呈饼状的冻干粉上，否则会导致出现泡沫。

④注射完成后，让小瓶静置至少5分钟，以确保冻干粉末得到充分湿润。

⑤轻轻转动和/或缓慢倒置小瓶至少2分钟，直到瓶内所有粉末完全溶解。避免摇晃小瓶，以防止产生泡沫。

⑥如果出现泡沫或结块，至少静置悬浮液15分钟，直到泡沫消退。如果一小时后仍出现泡沫或结块，则不要使用复溶的悬浮液，每ml复溶的制剂将含有5mg的西罗莫司，需要注意的是，复溶后的悬浮液应呈均匀的乳白色，无可见颗粒。如果有可见颗粒物或沉淀物，应再次轻轻倒置小瓶，以确保在使用前冻干粉末完全溶解。如果观察到沉淀物，则丢弃复溶的悬浮液。如果用药过程中，小瓶内的溶液尚未能完全使用，请丢弃所有未使用的部分。

⑦计算好患者所需的剂量，将西罗莫司白蛋白注射液转移到空的无菌PVC或聚烯烃输注袋中给药，无需进一步稀释即可给药。使用含有硅油作为润滑剂的医疗装置(例如注射器和静脉注射袋)来复溶和给药，可导致西罗莫司白蛋白形成蛋白质链。

⑧给药前目视检查输液袋中复溶后的西罗莫司白蛋白混悬液。如果观察到颗粒物，蛋白链或变色，则丢弃复溶后的悬浮液，不要使用。

(2)管理

静脉注射复溶后的西罗莫司白蛋白悬浮液，用时需超过30分钟。

6.稳定性

未开封的西罗莫司白蛋白小瓶在原包装中保存在2-8°C的冰箱中冷藏，在包装上注明药液具有稳定性的截止日期，冷冻和解冻都不会对其稳定性产生不利影响。

(1)复溶后的悬浮液在小瓶中的稳定性

小瓶中的复溶后的西罗莫司白蛋白应立即使用，但可在2-8°C下冷藏最多6小时，保存在原包装中，以保护其避免光照，如果用药过程中，小瓶内的溶液尚未能完全使用，请丢弃所有未使用的部分。

(2)复溶后的悬浮液在输液袋中的稳定性

①按照药品说明书建议，在输液袋中配制的输注悬浮液应立即使用，但可在2-8°C下冷藏，并避光保存最多9小时。

②复溶后的西罗莫司白蛋白(Fyarro)在小瓶和输液袋中冷藏最长可保存15小时，在室温(约25°C)和光照条件下，在输液袋中储存最多4小时。如果用药过程中，输液袋中的溶液尚未能完全使用，请丢弃所有未使用的部分。

(三)适用人群

成人。妊娠期、哺乳期女性，以及老人和儿童患者在医生指导下用药。

(四)禁忌

对西罗莫司、其他雷帕霉素衍生物或白蛋白有严重过敏史的患者禁用。

(五)副作用

1.最常见的不良反应(≥30%)是口炎、疲劳、皮疹、感染、恶心、水肿、腹泻、肌肉骨骼疼痛、体重减轻、食欲下降、咳嗽、呕吐和吞咽困难。

2.最常见的3-4级实验室异常(≥6%)是淋巴细胞减少、血糖升高、钾降低、磷酸盐降低、血红蛋白降低和脂肪酶升高。

(六)注意事项

1.口炎

接受西罗莫司白蛋白治疗的患者可能会发生口炎，包括口腔溃疡和口腔黏膜炎，根据不良反应的严重程度，暂停用药、减量或永久停用西罗莫司白蛋白。

2.骨髓抑制

西罗莫司白蛋白可引起骨髓抑制，包括贫血、血小板减少症和中性粒细胞减少症。在基线时和治疗第一年的每2个月，以及后续治疗的每3个月检查一次血细胞计数，如有临床指征可增加检查频率，并根据不良反应的严重程度，暂停用药、减量或永久停用西罗莫司白蛋白。

3.感染

西罗莫司白蛋白会引起感染，应监测患者的感染情况，包括机会性感染。根据不良反应的严重程度，暂停用药、减量或永久停用西罗莫司白蛋白。

4.血钾过少

(1)西罗莫司白蛋白可引起低血钾症，应在开始使用前监测钾水平，并根据医学指征补充钾。

(2)根据不良反应的严重程度，暂停用药、减量或永久停用西罗莫司白蛋白。

5.高血糖症

(1)西罗莫司白蛋白可引起高血糖，开始使用西罗莫司白蛋白前监测空腹血糖。

(2)治疗期间，非糖尿病患者每3个月监测一次血糖或根据临床需要进行监测。糖尿病患者需更频繁地监测血糖。

(3)根据不良反应的严重程度，暂停用药、减量或永久停用西罗莫司白蛋白。

6.间质性肺病/非感染性肺炎

西罗莫司白蛋白(Fyarro)可引起间质性肺疾病(ILD)/非感染性肺炎，需根据不良反应的严重程度，暂停用药、减量或永久停用西罗莫司白蛋白。

7.出血

西罗莫司白蛋白可引起严重的，有时甚至是致命的出血，应监测患者出血的体征和症状，并根据不良反应的严重程度，暂停用药、减量或永久停用西罗莫司白蛋白。

8.过敏反应

(1)西罗莫司白蛋白可引起过敏反应，服用西罗莫司口服制剂后，可出现过敏反应，包括过敏性、血管性水肿，剥脱性皮炎和过敏性血管炎。使用人血白蛋白时，观察到了包括过敏反应在内的超敏反应。

(2)在有心肺复苏药物和设备的环境中，在每次西罗莫司白蛋白输注期间和用药后，密切监测患者是否出现输注反应的体征和症状。第一次输注后至少监测患者2小时，并根据临床需要对后续的每次输注进行监测。

(3)根据严重程度，暂停用药、减量或永久停用西罗莫司白蛋白，并根据需要进行适当的医疗处理。

9.胚胎-胎儿毒性

提醒孕妇注意西罗莫司白蛋白(Fyarro)对胎儿的潜在风险，建议有生育能力的女性避免怀孕并采取有效的安全措施，在使用西罗莫司白蛋白期间和末次给药后12周内避孕。

10.男性不育

在接受西罗莫司白蛋白治疗的患者中可能会出现无精子症或少精子症，西罗莫司白蛋白是一种抗增殖药物，可影响快速分裂的细胞，如生殖细胞。

11.与活疫苗相关的免疫接种和风险

(1)尚未对西罗莫司白蛋白进行与免疫相关的研究，但西罗莫司白蛋白治疗期间的免疫接种可能无效。如有必要，在开始用药前，应根据最新的免疫指南进行免疫接种。

(2)在治疗期间不建议接种活疫苗，应避免与在西罗莫司白蛋白治疗期间接种活疫苗的人密切接触。

(3)活疫苗接种和开始接种西罗莫司白蛋白之间的时间间隔，应符合最新的免疫抑制治疗患者的疫苗接种指南要求。

12.感染因子与人血白蛋白传播的风险

西罗莫司白蛋白含有人类白蛋白，属于人类血液的衍生物。由于供体筛选和产品制造过程，人类白蛋白仅具有传播病毒性疾病的微小风险，因此克雅氏病(CJD)传播风险理论被认为是不切实际的，尚无病毒性疾病或克雅氏病的传播病例与白蛋白有关。

(七)治疗效果

AMPECT试验旨在评估西罗莫司白蛋白(Fyarro)治疗局晚期不可切除或转移性恶性血管周围上皮样细胞瘤患者的疗效和安全性。

试验结果显示，患者的总体缓解率为39%，52%的患者疾病达到稳定。患者的中位无进展生存期(PFS)为10.6个月，中位总生存期(OS)为40.8个月。大多数与西罗莫司白蛋白治疗相关的不良反应为1级或2级，并且通过长期治疗是可以控制的，未发生≥4级治疗相关的不良反应。该试验证实，西罗莫司白蛋白在在恶性血管周围上皮样细胞瘤患者中具有显著的临床活性和良好的安全性。

(八)药物相互作用

1.其他药物对西罗莫司白蛋白的影响

(1)CYP3A4和/或P-gp抑制剂或诱导剂

CYP3A4和/或P-gp抑制剂可能会增加西罗莫司浓度，使西罗莫司白蛋白相关的不良反应风险增加。CYP3A4和/或P-gp诱导剂可降低西罗莫司浓度，从而降低西罗莫司白蛋白的有效性。

①CYP3A4和/或P-gp强抑制剂或诱导剂

应避免西罗莫司白蛋白与CYP3A4和/或P-gp强抑制剂或CYP3A4和/或P-gp强诱导剂联合用药。CYP3A4强抑制剂包括伊曲康唑(广谱抗真菌药)、酮康唑(广谱抗真菌药)、伏立康唑(广谱抗真菌药)等，CYP3A4强诱导剂包括利福平(抗结核)、利福喷丁(抗结核、麻风)、苯妥英(抗癫痫、抗心律失常、三叉神经痛)等。

②CYP3A4中度或弱抑制剂

当与CYP3A4中度或弱抑制剂联合用药时，需减少西罗莫司白蛋白(Fyarro)的剂量，CYP3A4中度或弱抑制剂包括阿瑞匹坦、环丙沙星、考尼伐坦等。

③CYP3A4中度或弱诱导剂

使用西罗莫司白蛋白可能导致疗效下降。CYP3A4中度或弱诱导剂包括博沙坦、依法韦仑、莫达非尼等。

(2)葡萄柚或葡萄柚汁

应避免西罗莫司白蛋白与葡萄柚或葡萄柚汁联合使用。

(九)储存条件

西罗莫司白蛋白(Fyarro)是一种白色至黄色的无菌冻干粉，将小瓶放置在原包装盒中以避光，并在2-8°C的冰箱中冷藏保存。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。